Блог

Elafibranor (GFT505) прах - новото лекарство за NASH лечение на изследване

Какво е Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) прах (923978-27-2), е експериментално лекарство, чиито изследвания все още са в ход. Основно изследването и развитието му от Genfit се основават на ефективността на Елафибран (GFT505)) прах (923978-27-2) в борбата срещу болести като безалкохолно мастно чернодробно заболяване, дислипидемия, инсулинова резистентност и диабет.

Елафибранорен (GFT505) механизъм на действие

Elafibranor (GFT505) прах е орално лечение, което работи върху трите подтипа PPAR. Те включват PPARa, PPARd и PPARg. Въпреки това, той действа главно върху PPARa.

Механизмът на действие на елафибранора е сложен, тъй като различно набира кофактори към ядрения рецептор. В резултат на това това води до диференциална регулация на гените, както и до биологичния ефект.

Елафибранорът (GFT505) на прах е в състояние да идентифицира и профилира активността на селективния модулатор на ядрен рецептор (SNuRMs). В резултат на това предлага подобрена ефективност с намалени странични ефекти.

Както мултимодалните, така и плюрипотентните молекули са доказали своята ефективност в борбата с различни състояния. Те включват инсулинова резистентност и диабет, възпаления, затлъстяване и липидна триада, която се характеризира с повишаване на HDL холестерола и понижаване на LDL холестерола и триглицеридите.

Разликата между механизма на действие на Elafibranor и този на други съединения, които са насочени към PPARs в NASH (неалкохолен стеатохепатит), е фактът, че той не проявява никаква фармакологична PPARy активност.

Като резултат, Елафибранор потребителите не изпитват нежелани странични ефекти, които са свързани с активиране на PPARy. Такива странични ефекти включват; задържане на течности, оток и наддаване на тегло, които увеличават риска за страдане от сърдечна недостатъчност.

Elafibranor (GFT505) за изследване на лечение с Nash

NASH (неалкохолен стеатохепатит) е чернодробно заболяване, което води до възпаление и дегенерация на хепатоцитите, както и до натрупване на мазнини, които са известни още като липидни капки. Обикновено някои здравословни състояния като метаболитен синдром, диабет тип 2 и затлъстяване са причина номер едно за неалкохолен стеатохепатит (NASH) и безалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) прах - новото лекарство за NASH лечение на изследване

Днес много хора страдат от тази смъртоносна болест. Страшната част за него е, че може да доведе до цироза, състояние, което прави черния дроб неспособен да функционира. Той също може да прогресира до рак на черния дроб и в някои случаи да причини смърт.

Тъжната новина за NASH (неалкохолен стеатохепатит) е, че той не се взима на възрастта и продължава да засяга всички. Още по-лошото е, че признаците на заболяването могат да бъдат безсимптомни и човек може никога да не знае, че страда от болестта, докато тя не премине към по-късен етап.

Белезите и възпаленията, предизвикани от NASH (безалкохолен стеатохепатит) също може да доведе до сърдечни и белодробни усложнения. Тъй като много хора сега страдат от това състояние, което произхожда от безалкохолно мастно чернодробно заболяване, изследователите търсят други възможности за лечение, различни от чернодробна трансплантация.

Едно от лекарствата, които се изследват за лечение с NASH, е прахът Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Досега е показано, че предизвиква положителни ефекти върху двете основни характеристики на болестта, т.е. балониране и възпаление. Красотата с него е, че е много поносима и рядко ще накара човек да страда от някакви странични ефекти. Именно поради тази причина Американската агенция по храните и лекарствата е дала бързо обозначение на това лекарство за Лечение на NASH.

Понастоящем прахът Elafibranor (GFT505) е във фаза 3 клинично изпитване, също наричано RESOLVE IT.

РЕШИТЕ-ИТ

Това е глобално проучване, започнало през първото тримесечие на 2016 г., което е рандомизирано, плацебо контролирано в съотношение 2: 1 и двойно слепо. Пациентите, които участват в това проучване, са тези, които страдат от NASH (NAS> = 4) и фиброза (стадии F2 или F3, при които увреждането на черния дроб вече е забележимо. По време на проучването пациентите или ще се прилагат с доза Elafibranor (GFT505)) 120 mg или плацебо веднъж на ден.

Първата хиляда пациенти, които ще бъдат записани, ще помогне да се покаже дали NASH може да се лекува с Elafibranor (GFT505) без да се влоши фиброзата в сравнение с лекуваните с плацебо.

Първата кохорта е записана през април 2018 г., а анализът на резултатите ще бъде докладван в края на 2019. Отчетените данни ще определят дали Elafibranor получава одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата, тъй като получава условно одобрение от Европейската агенция по лекарствата, добре известен като ЕМА до 2020 г.

Проучването направи крачка напред през декември 2018 г., когато Съветът за наблюдение на безопасността на данните (DSMB) одобри продължаването на изпитанието без никакви изменения. Това беше след предварително планиран преглед на данните за безопасност, направен след тридесет месеца.

Elafibranor (GFT505) прах - новото лекарство за NASH лечение на изследване

Резултати от предходните предклинични и клинични проучвания при лечението на NASH

Ефективността и безопасността наElafibranor при лечение с NASH са оценявани в миналото чрез множество модели заболявания. В 5-та фаза 2а бяха направени различни проучвания върху различни популации от пациенти, страдащи от метаболитно заболяване. В него са включени тези с диабет тип 2 или преддиабет и атерогенна дислипидемия. По време на изследването се наблюдава, че Elafibranor промотира;

  • Намален риск от страдане от сърдечно-съдови проблеми
  • Намалени маркери за увреждане на черния дроб
  • Противовъзпалителни свойства
  • Повишена чувствителност към инсулин
  • Хомеостаза на глюкоза
  • Кардиопротективен липиден профил.

Фазата 2b изпитание, която беше стартирана през 2012 г., беше най-голямото интервенционно изпитание и първото истинско международно проучване, направено на NASH. Тогава Елафибранор постигна препоръчителната крайна точка на FDA на „NASH Resolution без влошаване на фиброзата.“ Това беше основната крайна точка за глобалното изпитване на фаза 3, което все още продължава.

Наблюдава се, че пациентите, лекувани с NASH с Elafibranor, отбелязват подобрение на маркерите на чернодробната дисфункция като ALP, GGT и ALT. Чрез оценката на вторичните крайни точки е наблюдавано наблюдение, че дозировката на Elafibranor (GFT505) 120 mg дава терапевтични ефекти върху кардиометаболичните рискови фактори, свързани с НАСХ, Те включват;

  • Противовъзпалителни ефекти
  • Подобряване на чувствителността към инсулин и метаболизма на глюкозата при пациенти с диабет
  • Подобрете нивата на липопротеините и плазмените липиди.
Ефективността на Elafibranor при лечението на педиатричен NASH

Скоростта, с която децата страдат от затлъстяване, се е увеличила значително, което го прави нарастваща грижа за здравето. В проучване, направено през 2016 г., се наблюдава това стеатоза(неалкохолно мастно чернодробно заболяване) засяга около 10-20% от педиатричната популация. Освен това тя показа, че педиатричният NAFLD ще бъде водещата причина за чернодробна недостатъчност, чернодробна патология, както и чернодробна имплантация при деца и юноши.

През януари 2018 г. имаше официалното стартиране на педиатричната програма на NASH, като се има предвид, че Elafibranor е единственото лекарство, доказало се като ефективно при лечение на NASH при възрастни и е в етап на развитие при лечението на деца.

Може ли Elafibranor да се използва заедно с други лекарства при лечение с NASH?

Вече е ясно, че Elafibranor е ефективен при лечение с NASH, когато се използва самостоятелно. Поради сложността на болестта, тя може да се използва заедно с други лекарства за лечение на чернодробна фиброза, NASH и техните съпътстващи заболявания.

Elafibranor (GFT505) други приложения

При лечение на болестта на холестаза

Холестазата е състояние, причинено от нарушаването на образуването на жлъчка и нейния поток през жлъчния мехур и дванадесетопръстника. Това може да доведе до влошаване на системните заболявания и чернодробни заболявания, чернодробна недостатъчност и дори нуждата от чернодробна трансплантация. Проведено клинично проучване показа, че прахът Elafibranor (GFT505) намалява биохимичните маркери в плазмата, като по този начин доказва, че може да бъде полезен при лечението на холестазна болест.

Диабет

Диабетът е състояние, което се причинява от прекалено много захар или глюкоза в кръвта. Той засяга около четиристотин милиона души в световен мащаб. Човек развива диабет тип 2, след като тялото им не е в състояние да произвежда и използва нормално инсулин.

Изследвания, направени върху елафибранор, показват, че той намалява прогресирането на диабет тип 2 по два начина. Първият е чрез подобряване на метаболизма на глюкозата в организма.

Освен това подобрява чувствителността към инсулин в мускулите и периферните тъкани.

Elafibranor (GFT505) прах - новото лекарство за NASH лечение на изследване

заключение

Изследването на Elafibranor идва като добра новина за всеки, който страда от NASH. След като са били прилагани през устата на повече от осемстотин пациенти до момента и са показали, че е полезно, има надежда, че хората вече няма да трябва да се подлагат на чернодробна трансплантация.

Имаше не Елафибранорни лекарствени взаимодействия открит със ситаглиптин, симвастатин или варфарин, което показва, че той може да се използва заедно с други лекарства безопасно. Elafibranor се понася добре в организма и не показва странични ефекти.

Препратки

  1. Методи на транслационно изследване при диабет, затлъстяване и безалкохолни мазнини, редактиран от Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, страница 261
  2. PPARs в клетъчния и - метаболизъм на цялото тяло, редактиран от Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Затлъстяване и гастроентерология, издание на гастроентерологичните клиники на Север, Октавия Пикет-Блейкли, Линда А. Лий, страница 1414-1420

съдържание

2019-07-23 Добавки
Относно мъдреца